《外交风云》请来了唐国强饰演毛泽东、孙维民饰演周恩来、郭连文饰演刘少奇、卢奇饰演邓小平、谷伟饰演陈毅、黄薇饰演邓颖超。唐国强此前已40多次饰演毛泽东，但在这部戏中，他仍然倍感压力，“每一次饰演毛主席都有不同的感受，因为不同的作品截取的历史年代不同，表现的侧重点也不同，而这次的故事之所以特别是因为选取了外交关系这个横截面，剧中人物要从55岁演到83岁，28年跨度对演员来说，挑战很大。”为塑造好角色，唐国强每一场戏都反复揣摩，尤其在塑造晚年的毛泽东时，常与导演共同探讨，从衣着举止到表情神态，设计了很多感人的细节，力求展示出人物的精神特质。

　　而孙维民也在发布会上向自己饰演的周恩来总理深情告白：“我在这部剧中更深刻、更全面、更愉快地体会到了周总理作为外交家的风采，他的高风亮节，他的崇高思想，他的深邃，他全心全意、鞠躬尽瘁为人民的精神。”