尽管受到多方挽留，但面对执政联盟内部分歧，意大利总理德拉吉还是辞职了。

7月21日，德拉吉向意大利总统马塔雷拉递交辞呈。马塔雷拉接受辞呈，并要求德拉吉作为看守内阁总理继续处理当前政务。此前一天，意大利参议院举行对政府的信任投票，执政联盟三个主要党派议员缺席。

从2021年2月临危受命组建政府至今，德拉吉在任期内经历过困难，也取得了一些成绩。

2021年1月，时任总理孔特在通过参众两院的信任投票后，为了获得议会多数，向总统马塔雷拉递交辞呈，以期能够再次受命组阁。

但是，孔特的愿望最终落空。各党派不愿意让孔特再次出任总理，马塔雷拉只能提名别人组阁。最后，德拉吉获得了右翼、左翼和中间派等主要政党的支持，成功组建新政府。当时分析认为，德拉吉得到支持是因为他的个人威望，也是因为各党不愿在疫情下提前选举。

德拉吉上任之后，一方面着手应对新冠疫情，另一方面采取措施促进意大利经济复苏。根据意大利国家统计局发布的数据，2021年意大利国内生产总值同比增长6.5%，创1976年以来最大增幅。

然而进入2022年后，不仅疫情出现反复，俄乌冲突爆发也对意大利经济产生影响。随着能源和大宗食品价格上涨，意大利的通货膨胀率不断上升，6月通胀率达到8%，是1986年以来的最高水平。与此同时，意大利的公共债务也不断攀升。

国内外局势的变化，在执政联盟内部引发反应。

在俄乌冲突问题上，德拉吉政府跟随欧盟，对俄罗斯施加制裁，并向乌克兰提供支持。但执政联盟内的五星运动党党首、前总理孔特则反对向乌克兰提供军事援助，主张以外交手段解决问题。

在国内民生问题上，德拉吉政府为减轻企业和民众的负担，5月推出一项价值230亿欧元的大规模援助计划。但是五星运动党认为政府的援助力度不够，主张政府加大政策和财政支持，同时反对在罗马建造大型垃圾焚烧厂。

受此影响，五星运动党前任党首、意大利外长迪马约在6月率领部分党员退出五星运动。迪马约指责孔特的立场影响德拉吉政府施政。

7月13日，孔特宣布不会参加次日参议院就政府援助法案举行的投票，还称政府应该为解决民生采取更多措施。14日，在五星运动缺席的情况下，参议院还是通过了对援助法案的投票。然而，德拉吉认为五星运动的行为导致支撑执政联盟的基础不复存在，当天晚些时期向总统马塔雷拉递交辞呈。马塔雷拉拒绝了德拉吉的辞职请求，要求他重新考虑这一决定，并邀请他在议会发表讲话。

随后几天，意大利掀起了挽留德拉吉的活动。包括罗马、米兰、那不勒斯等大城市市长在内的上百名市长签署公开信，请求德拉吉重新考虑辞职决定，强调“我们现在比以往任何时候都更需要稳定性、确定性和一致性”。多个工业、农业、贸易协会也发表声明呼吁德拉吉留任。另外，数万名意大利公民也发起了名为“德拉吉留下”的在线请愿书。

德拉吉辞职后，舆论普遍担忧意大利将进入一段不稳定期，而政治不稳定势必会影响到应对疫情和通胀等国内问题。德拉吉曾经执掌欧洲央行8年，在欧洲声望颇高，他的离去也可能会削弱国际市场对意大利的信心。在英国首相约翰逊辞职、法国总统马克龙失去议会多数支持的情况下，意大利的政局动荡又给欧洲添了一层不稳定性。