11天完成合成研究，8个月完成研制与产业化

【身边的大国工匠】朱阳团队创造“达菲速度”

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　　与朱阳接触过程中，一个“熬”字在记者脑海频现。

　　一种新药，从立项研发到获得生产批号，通常需要5到6年的时间。在这个熬人的行业里鏖战了30多个春秋的朱阳，从一名生产工人熬炼成了一名高级工程师，现今领衔着上药集团中央研究院药物合成课题组。

　　也正因如此，记者与许许多多熟悉朱阳的人一样，惊叹于他所创造的“达菲速度”：在研发抗击“禽流”“甲流”等病毒性感冒的特效药物——磷酸奥司他韦（即“达菲”）的决战中，朱阳带领着他的专业团队，仅用11天就完成了工艺各步骤反应的合成研究，仅用8个月就完成了“达菲”的研制与产业化。

　　这一切，朱阳是怎么做到的？

　　11天的决胜研发

　　2005年春，一种“禽流感”变异病毒，威胁着人类健康。联合国卫生组织确认瑞士罗氏公司的原研药物“达菲”为治疗病毒性感冒的特效药，上药集团被授权在中国生产销售“达菲”。身为高级科研人员的朱阳成了开发“达菲”原料药的领军人物。

　　此时，“达菲”的合成路线有两条：一条为叠氮法，罗氏已实现了产业化，由于工艺上要用到高毒性、易爆炸化工原料，生产具有相当的危险性；另一条则为非叠氮法，毒性低，不易爆炸，但罗氏仅有文献报道，从未实现产业化。综合多方条件，朱阳和他的团队决定走非叠氮法路线——一条前人从未实现过产业化的工艺路线。

　　非叠氮法总共有13步化学反应，而且必须一步到底，只有完成前一步合成才能进行下一步。按常规做法，在实验室全部走通，没几个月的时间是完不成的。

　　疫情似火，一切都必须打破常规。朱阳带领团队采用24小时不间断的实验方式，并配置了跟随实验组，以保证实验不因意外而间断。

　　实验到第10步，意外发生了，朱阳谨慎设置的保险机制却发挥了效用。那天，连续工作了一周的他非常疲惫，在等待合成反应的间隙，在躺椅上不知不觉睡了过去。不巧，负责观察的助手有事离开。当朱阳惊醒后发现，合成物已呈碳化状。他顾不上懊丧，立即进行分析化验，惊喜发现合成反应是有效的。

　　就是如此苦干加巧干，朱阳仅用11天就走通了全部路线。紧接着，他又投身到中试放大和产业化的研究中去，在中试车间和位于市郊的生产车间来回奔波，频繁试验，优化工艺。终于，在最短的时间内国产“达菲”——“奥尔菲”诞生了，其不仅速度快，而且质量达到罗氏标准，在集团内被誉为“达菲速度”。

　　把质量放在首位

　　朱阳从小喜爱数理化，高考失利后，他成了药厂的一名生产工人。所学的知识终究是有用的，仅3年时间他便脱颖而出，被企业选派到研究所，从事新药研发工作。为了适应新岗位，朱阳就自学了大学课程。当人们以为，他会继续向更高学历发起冲击时，他却终止了学历课程，把全副精力浸润在新药的研发工作之中；在他功成名就，已获得高级工程师职称后，他却又出人意料考取了执业药师证书。

　　“药品是特殊商品，质量又是药品的魂魄，好药治病，劣药致命。正因为我是执业药师，在新药研发和生产中，更懂得必须严格遵循GMP(药品生产质量管理规范)办事的道理，可以说，执业药师的职责促使我在新药研发中时时、处处把质量放在第一位。”采访伊始，朱阳就开门见山地与记者说了这样一段话。

　　从外观看均为白色粉末的原料药，肉眼下看不出任何异常，只有经过各项仪器分析，才能测出其中的真实情况。朱阳举例说，研发药的人都知道，产品杂质含量必须小于1%并不是最难，最难的是单个未知杂质必须同时小于0.1%。科学来不得半点马虎，为了搞清楚每一个微量杂质的情况，只能“大胆怀疑，小心求证”。

　　“当某个杂质超过了0.1%时，一方面我们首先要研究确定其结构，以及该杂质的药理、毒性，然后想办法合成这个杂质，利用液质分离、核磁共振等方法详细测定，再与成品比对，看看与先前成品中产生的微量杂质是否吻合。另一方面还必须在工艺上，想方设法地降低或去除这个杂质。”朱阳说，个中甘苦，决不是一句两句说得清的。有时候，花在提高药品生产质量以及工艺研究方面的时间，是前期仅合成该药物时间的几倍、甚至十几倍。

　　“做药，难就难在做质量。”作为一个执业药师，朱阳更加清楚，不合格的药品，不啻于毒药。

　　“工匠”的必备品格

　　每领受一项新任务，朱阳都要在脑袋里过好几遍：这项任务有几成把握，可能会遇到哪些困难，出现新情况怎样面对？而不是考虑“我”在其中能得到什么，会失去什么。朱阳认为这是一个“工匠”的必备品格。

　　在工程技术人员之间，流传着一句话：“大马拉小车，最多是浪费；小马拉大车，搞不好可就是犯罪。”因此有些技术人员无论是搞设计还是搞研究，都习惯把“安全系数”选大一点。朱阳对这种说法并不认同。

　　2009年春，甲型H1N1型流感又开始在全球蔓延。集团领导根据上海市政府要求，要求在尽可能短的时间内恢复“达菲”生产。朱阳再次临危受命。

　　而此时，“达菲”复产面临的困难一点也不比4年前少：设备大部拆除，人员流失严重，技术资料不完整……再加上所需的标准原料市场上一时买不到、产能要求大幅度提高、生产过程中不时出现新的问题等等，一个个新的考验接踵而来。

　　朱阳就把实验室设置到生产车间，解决一个个问题。

　　当他和大家用一个月时间生产出100公斤的“达菲”时，上级部门又根据形势发展，要求在两个月内拿出1000公斤的“达菲”， 工作量一下子增大了5倍。设备还是原来的设备，人还是原来的人，这就是明显的“小马拉大车”。

　　一次，由于设备连续超负荷运转，无水脱叔丁基反应液突然混进大量盐水，几十万元的原料面临报废的危险。

　　对于这一平时在实验室都碰不到的意外，朱阳没有指责任何人，更没有责备操作工，而是在第一时间对现场物料进行取样分析，以最快速度找到解决办法，采取补救措施，成功避免了一批反应物料的损失。

　　就是这样，朱阳和车间工人奋战在一线，再一次用高质量的工作生产了高质量的产品。（钱培坚）